澳门博物馆坐落于大炮台上，是城市的心脏。这里能俯看内港的大炮台山，耶稣会士在此兴建了炮台、神学院及教堂，俗称“大三巴”。大炮台的兴建用了九年。后因失火大部分建筑和教堂被毁，只有教堂的前壁得以幸免。随着时间的推移，围墙内的地盘成了市民和游客常到的公园，澳门音乐节的歌剧节目亦曾在那里演出。澳门博物馆楼高三层，顶上一层由原气象台的地面建筑改建而成，保留了原有的特征。博物馆的一楼介绍中西方文化在葡萄牙人到澳门之前的早期历史以及贸易、文化的接触。二楼展区再现昔日澳门民间日常生活的场景。三楼展区展示澳门今天的城市生活，以及文学作品和艺术品。