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毕节，古代是夜郎文明、水西文化繁盛之境，如今是我国西部大开发拉开序幕的地方。2011年11月撤销县级毕节市，设立毕节市七星关区。

毕节市大部分地方属北亚热带温凉湿润季风气候，水热资源适中，全年适宜旅游。

毕节，地处贵州高原屋脊，乌江、珠江发源地，东部和南部与本省遵义市、贵阳市、安顺市、六盘水市接壤，西部和北部与云南省、四川省毗邻。

三国诸葛亮征南中，济火为牂柯帅，相助刊山通道，擒孟获有功，封罗甸国王，世有其地。明郭子章《黔记》曰：“唐阿佩，宋普贵，元阿画皆以历代开国时，纳土袭爵，居水西，号大鬼主。霭翠仕元四川行省左丞兼顺元宣慰使，皇明洪初归附，五年授怀远将军，世袭宣慰使。”区境秦初置夜郎、汉阳二县。秦亡县废，汉建元六年（公元前135年）置犍为郡，属其辖。元鼎六年（公元前111年）汉武帝开西南夷置牂柯郡，东霎时境为牂柯平夷县，西境为犍为属国汉阳县地。三国蜀置南昌县，为降都慰治，属朱提郡。西晋元康元年（公元280年）改南昌置南秦。